Acción de MAR1, un derivado de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y su acción frente al daño hepático en modelo de isquemia-reperfusión

Abstract

La isquemia-reperfusión (IR) es una causa importante de daño hepático durante procedimientos quirúrgicos, tales como resección y trasplante hepáticos. Este se desencadena tras la privación de oxígeno seguida de una restauración de la entrega de este,en condiciones tales como resección de tejidos, trasplante y trauma. Dentro de los muchos actores involucrados durante la IR, el nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf2) juega un papel clave en la inducción transcripcional de enzimas detoxificantes de fase II y de antioxidantes endógenos. Los ácidos grasos poliinsaturados son importantes componentes dietarios con roles claves en funciones fisiológicas varias. Dentro de estos ácidos grasos poliinsaturados, tenemos al omega-6 y el omega-3, incluyendo dentro de este grupo a sus derivados, en especial el derivado del ácido docosahexaenoico (DHA), la Maresina 1 (MaR1). El objetivo de este estudio fue determinar la acción hepatoprotectora de MaR1 sobre los parámetros de daño hepático en un modelo de IR en ratas cepa Sprague-Dawley, objetivo que se llevó a cabo mediante la inducción de un modelo sometido a isquemia (1 hora) y reperfusión (3 horas). A partir de este modelo, se obtuvieron muestras sanguíneas y de tejidos para el análisis histopatológico, medición de parámetros hepáticos y cambios en la modulación del factor de transcripción Nrf2 mediante análisis diferencial de Western Blot. El protocolo hepatoprotector de MaR1 propuesto en esta tesis, podría aportar de forma importante a la aplicación en condiciones clínicas de daño hepático, tales como cirugías bajo exclusión vascular y trasplante, en las cuales la isquemia hepática es inevitable.