Relación entre autofagia y senescencia con p53 como potencial modulador en líneas celulares de cáncer gástrico

Abstract

La proteína glicina D1 cumple un rol crucial en la progresión del ciclo celular a través de su capacidad de unirse y activar a las quinasas dependientes de ciclina CDK4 y CDK6 actuando como subunidad reguladora de este complejo. Además en un estudio reciente llevado a cabo en células epiteliales mamarias (MEC) cultivadas in vitro se ha descrito que l estado funcional de ciclina D1 modula un equilibrio entre dos procesos comúnmente alterados en cáncer, senescencia y escatofagia. Respecto a la relación que existe entre estos procesos se ha sugerido en diversos estudios que la autofagia es un proceso efector de la senescencia celular. En contraste con esto, lo que reveló el estudio realizado en células epiteliales mamarias (MECs) deficientes en la actividad quinasa asociada a ciclina D1, fue que la inhibición de autofagia induce una exacerbación de la senescencia en estas células.En el presente estudio se pretende determinar la relación entre autofagia y senescencia además de el rol de p53 en la modulación de ésta, en la línea celular de cáncer gástrico AGS sometida a inhibición farmacológica de la actividad quinasa CDK4/6. Para este fin, se trataron células AGS con Palbociclib (un inhibidor específico de los complejos ciclina DCDK4/ 6), Spautin-1 (un inhibidor específico de la autofagia), o una combinación de ambos fármacos, y se evaluó el efecto del tratamiento sobre la capacidad de estas células para proliferar o someterse a la senescencia, también se realizó un Knock Down de p53 para wv evaluar su efecto en senescencia y autofagia. Los resultados obtenidos indican que la inhibición de autofagia induce un aumento en senescencia en estas células y además la inhibición con ambos compuestos induce una disminución de la proliferación celular y además un aumento en el número de células con múltiples núcleos, respecto a p53 los resultados indican que tiene importante participación en la inducción de senescencia y también influye en el proceso de autofagia. Por lo tanto se sugiere que autofagia no es necesaria para la ejecución del fenotipo senescente en células AGS tratadas con palbociclib además se sugiere que p53 participa de forma activa en el desarrollo de ambos procesos, sin embargo se requieren mas estudios para determinar con precisión el rol modulador de este.