Autofagia y senescencia en líneas celulares de carcinoma gástrico con inhibición de la actividad de ciclina d1 y su relación con p53.

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte en Chile y el mundo, a nivel local el más común y con mayor mortalidad asociada es el cáncer gástrico, lo que hace relevante el estudio de nuevas terapias con resultados probados que puedan ser efectivas en tratamiento del cáncer gástrico. Ciclina D1 es activador de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK 4/6) por medio de la formación de complejo, estudios de inhibición de actividad quinasa del complejo ciclina D1-CDK4/6 como tratamiento de neoplasias mamarias o linfomas, ha tenido resultados exitosos en las primeras fases de prueba experimental, esta inhibición en presencia de la proteína del retinoblastoma (pRb), lleva al ingreso de la célula en el estado de senescencia o de inhibición permanente de la proliferación celular. El proceso de autofagia se ha encontrado aumentado en células con inhibición de actividad quinasa de ciclina D1; dado que el proceso de autofagia se relaciona con resistencia a la terapia antitumoral clásica y se asocia a un mecanismo efector de senescencia, es necesario el estudio del proceso de autofagia en células tumorales con inhibición de la actividad quinasa de ciclina D1; en paralelo con la medición del proceso de senescencia y algunos de los reguladores del ciclo celular como p53. La inhibición de la proliferación celular in vitro en líneas celulares de carcinoma gástrico se hizo con Palbociclib (PD) y la medición del proceso de autofagia y senescencia se hizo mediante western blot para p53 y pRb (total y fosforilado), LC3 II y p62, además de ensayos de actividad de beta-galactosidasa. Como resultado se obtuvo una capacidad de inhibición de la proliferación celular, mayor a un 80% en las células tratadas con PD, además de un aumento en la senescencia y autofagia, acompañado de una recuperación en la expresión de p53. Mientras que en las células con inhibición de expresión de ciclina D1, se observó un aumento en la senescencia y una disminución de autofagia sin efectos en p53, sugerente de la existencia de un mecanismo de ciclina D1 no asociado a la actividad del complejo que conforma con CDK4/6, que cumple un rol regulador de autofagia